2-{4-[3-(3-MÉTHANSULFONYLAMINO-2-FLUOR-5-CHLOR-PHÉNYL)-1N-PYRAZOL-4-YL]-PYRIMIDIN-2-YLAMINO}-ÉTHYL)CARBAMATES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
REPIK, Alexey Evgenievich;R-PHARM JOINT STOCK COMPANY;АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "Р-ФАРМ" (АО "Р-ФАРМ");РЕПИК, Алексей Евгеньевич
发明人:
IVACHTCHENKO, Alexandre Vasilievich,ИВАЩЕНКО, Александр Васильевич,IGNATIEV, Vasily Gennadievich,ИГНАТЬЕВ, Василий Геннадьевич,CHAFEEV, Mikhail Airatovich,ШАФЕЕВ, Михаил Айратович
申请号：
RURU2016/000156
公开号：
WO2017/146604A1
申请日:
2016.03.22
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
The aim of the present invention is to create novel synthetically accessible and effective BRAF modulators for treating cancer. This aim is achieved by novel substituted methyl (2-{4-[3-(3-methanesulfonylamino-2-fluoro-5-chloro-phenyl)-1Н-pyrazol-4-yl]-pyrimidin-2-ylamino}-ethyl)carbamates of general formula 1, and their enantiomers, polymorphic forms, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates, where: R1 is C1-C4alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, 3-oxetanyl； R2 and R3 together with the carbon atom to which they are attached form optionally substituted C3-C6cycloalkyl, one of the atoms of which may be replaced by an oxygen atom, an NH group or an NCH3 group.Le but de la présente invention consiste à créer de nouveaux modulateurs synthétiques accessibles et efficaces de BRAF pour traiter le cancer. L'objectif visé est réalisé grâce aux nouveaux 2-{4-[3-(3-méthansulfonylamino-2-fluor-5-chlor-phényl)-1N-pyrazol-4-yl]-pyrimidin-2-ylamino}-éthyl)carbamates substitués ayant la formule générale 1, leurs énantiomères, formes polymorphes, leurs hydrates, solvates et sels pharmaceutiquement acceptables: R1 se présente comme alkyle С1-С4cyclopropyle, cyclobutyle, 3-oxétanyle ； R2 и R3 avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés forment un cycloalkyle С3-С6 éventuellement substitué dont un atome peut être substitué par un atome d'oxygène, un groupe NH ou NCH3.Цель настоящего изобретения заключается в создании новых синтетически доступных и эффективных модуляторов BRAF для лечения рака. Поставленная цель достигается новыми замещенными метил (2-{4-[3-(3-метансульфониламино-2-фтор-5-хлор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]-пиримидин-2-иламино}-этил)карбаматами общей формулы 1, их энантиомерами, полиморфными формами, фармацевтически приемлемыми солями, сольватами и гидратами где: R1 представляет собой С1-С4алкил, циклопропил, циклобутил, 3-оксетанил； R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный С3-С6циклоалкил, один из атомов
