The present invention generally has reduced cross-reactivity with anti-ADI-PEG20 antibodies compared to ADI-PEG20, but isolated arginine day that may have comparable or better functional properties to ADI-PEG20. The present invention relates to a minase (ADI) protein, compositions comprising the ADI protein, and related methods for treating arginine-dependent or related diseases such as cancer. Embodiments of the invention relate to selected ADI enzymes, and in some embodiments, are linked to PEG via a linker, eg, a stable linker.本発明は、一般的に、ADI-PEG20に比べて抗ADI-PEG20抗体との低減した交差反応性を有するが、ADI-PEG20に匹敵するかまたはより良い機能特性を有し得る単離アルギニンデイミナーゼ(ADI)タンパク質、該ADIタンパク質を含む組成物、及び癌などのアルギニン依存性疾患または関連疾患を治療する関連方法に関する。本発明の実施形態は、選択ADI酵素に関し、一部の実施形態において、リンカー、例えば、安定リンカーを介してPEGと結合している。