A major challenge in non- viral gene delivery remains finding a safe and effective delivery system. Colloidally stable non- viral gene vector delivery systems capable of overcoming various biological barriers, are disclosed. The gene vectors are biodegradable, non-toxic and highly tailorable for use in specific applications. The vectors include a mixture of biodegradable copolymers, such as PBAE, and biodegradable polymers conjugated with hydrophilic, neutrally charged polymer, such as PEG. The gene vectors demonstrate broad vector distribution and high transgene delivery in vivo, providing an efficient non- viral gene delivery system for localized therapeutic gene transfer. Methods of using the vectors to overcome biological barriers including mucus gel and extracellular matrix are provided. Methods of formulating the vectors are also provided.Un défi majeur dans l'administration de gêne non viral reste l'obtention d'un système d'administration sûr et efficace. L'invention concerne des systèmes d'administration de vecteur de gêne non viral colloïdalement stable capable de surmonter différentes barrières biologiques. Les vecteurs de gêne sont biodégradables, non toxiques et hautement adaptables pour utilisation dans des applications spécifiques. Les vecteurs comprennent un mélange de copolymères biodégradables, tels que PBAE, et des polymères biodégradables conjugués à un polymère hydrophile, à charge neutre, tels que PEG. Les vecteurs de gène présentent une distribution de vecteur large et une administration de transgène élevée in vivo, constituant un système d'administration de gène non viral efficace pour transfert de gène thérapeutique localisé. L'invention concerne des procédés d'utilisation des vecteurs pour surmonter des barrières biologiques comprenant le gel de mucus et la matrice extracellulaire. L'invention concerne en outre des procédés de formulation des vecteurs.
