THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL; INC.;THE BRIGHAM AND WOMENS HOSPITAL
发明人:
KUCHROO, Vijay K.,WU, Chuan,POT, Caroline,APETOH, Lionel,ANDERSON, Ana C.
申请号：
USUS2014/034603
公开号：
WO2014/172606A1
申请日:
2014.04.18
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
Described herein are novel compositions comprising MT1 and/or MT2 modulators (i.e., inhibitors or activators), and methods using these agents for targeting different T-cell populations, for example, type 1 regulatory (Tr1) CD4+ cells and exhausted CD8+ T-cells cells. Aspects of the invention relate to inhibitors of MT1 and/or MT2 to increase the differentiation of CD4+ cell Trl1 CD4+ cells and increase in the activity of Tr1 cells, e.g., to increase IL-10 production. In alternative embodiments, MT1 and/MT1 inhibitors can be used to increase proliferation and/or activity of exhausted CD8+ T-cells and to decrease CD8+ T-cell exhaustion (e.g., decrease functionally exhausted or unresponsive CD8+ immune cells). Accordingly, aspects of the present invention relate to compositions and methods comprising inhibitors of MT1 and/or MT2 useful in the treatment of chronic immune conditions, such as persistent infections, cancer, and autoimmune disease.L'invention concerne de nouvelles compositions comprenant des modulateurs de MT1 et/ou de MT2 (inhibiteurs ou activateurs) et des méthodes d'utilisation de ces agents pour cibler différentes populations lymphocytaires, par exemple les lymphocytes CD4+ régulateurs de type 1 (Tr1) et les lymphocytes CD8+ épuisés. L'invention concerne, dans certains aspects, des inhibiteurs de MT1 et/ou de MT2 pour augmenter la différenciation des CD4+ Tr1 et augmenter l'activité des cellules Tr1, par exemple augmenter la production de l'IL-10. Dans d'autres modes de réalisation, MT1 et les inhibiteurs de MT1 peuvent être utilisés pour augmenter la prolifération et/ou l'activité des CD8+ épuisés et pour réduire l'épuisement des CD8+ (réduire les CD8+ fonctionnellement épuisés ou non sensibles). L'invention concerne des compositions et des méthodes comprenant des inhibiteurs de MT1 et/ou de MT2 utilisés pour le traitement d'affections immunitaires chroniques, par exemple les infections persistantes, le cancer et les maladies auto-immunes.
