Provided herein are methods of treating diseases, such as cancer, using a combination therapy. In certain embodiments, the methods comprise administering an effective amount of a phosphoinositide-3 -kinase (PI3K) inhibitor and an effective amount of a second agent selected from a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor, a Bcl-2 inhibitor, an EZH2 inhibitor and a combination thereof to a patient.L'invention concerne des méthodes de traitement de maladies, telles que le cancer, à l'aide d'une polythérapie. Dans certains modes de réalisation, les procédés comprennent l'administration d'une quantité efficace d'un inhibiteur de phosphoinositide 3-kinase (PI3K) et d'une quantité efficace d'un second agent choisi parmi un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), un inhibiteur de Bcl-2, un inhibiteur d'EZH2 et une combinaison de ceux-ci à un patient.