Described herein are inhibitors of proteasome function via either the ubiquitin receptor ADRM1 / RPN13 or the proteasome DUB enzymes (USP14, UCH37 and RPN11), for the treatment of cancer / diabetes / neuropathy Spiro and cyclic bis-benzylidine proteasome inhibitors that can be used. Also provided herein is a method of treating a disease in a mammal by administering to the mammal a therapeutically effective dose of a compound as described herein. The disease to be treated can be, for example, cancer or diabetes or a neurological disorder.本明細書において記載されているのは、ユビキチン受容体ＡＤＲＭ１／ＲＰＮ１３またはプロテアソームＤＵＢ酵素（ＵＳＰ１４、ＵＣＨ３７およびＲＰＮ１１）のいずれかを介してプロテアソーム機能を阻害し、がん／糖尿病／神経障害の処置に使用され得る、スピロおよび環式ビス－ベンジリジンプロテアソーム阻害剤である。哺乳動物に、治療有効用量の本明細書において記載されている通りの化合物を投与することによって、哺乳動物における疾患を処置する方法も、本明細書において提供される。処置される疾患は、例えば、がんまたは糖尿病または神経障害であってよい。
