Described herein are compositions and methods for modulation of gene expression in the liver including modulation of PCSK9, TTR, SERPINA1, KLKB1 and/or HAO1.L'invention concerne des compositions et des procédés de modulation de l'expression génique dans le foie notamment la modulation de PCSK9, TTR, SERPINA1, KLKB1 et/ou HAO1.