A recombinant prokaryotic host cell comprising a heterologous pir gene encoding a pi protein and an extrachromosomal DNA molecule comprising a heterologous therapeutic gene and a conditional origin of replication whose functionality in the prokaryotic recombinant host cell requires the pi protein, in which the heterologous pir gene comprises at least one mutation in addition to the pir116 mutation, said additional mutation being selected from the group consisting of the residue 130 of the pi protein being a valine, the residue 292 of the pi protein is a methionine or the residue 117 of the pi protein is a glycine.Una célula huésped recombinante procariota que comprende un gen pir heterólogo que codifica una proteína pi y una molécula de ADN extracromosómica que comprende un gen terapéutico heterólogo y un origen de replicación condicional cuya funcionalidad en la célula huésped recombinante procariota requiere la proteína pi, en el que el gen pir heterólogo comprende al menos una mutación además de la mutación pir116, seleccionándose dicha mutación adicional del grupo que consiste en que el residuo 130 de la proteína pi sea una valina, el residuo 292 de la proteína pi sea una metionina o el residuo 117 de la proteína pi sea una glicina.
