Methods for synthesizing proinsulin polypeptides are described that include contacting a proinsulin polypeptide including an insulin polypeptide coupled to one or more peptides by peptide bond(s) capable of being cleaved to yield the insulin polypeptide with an oligomer under conditions sufficient to couple the oligomer to the insulin polypeptide portion of the proinsulin polypeptide and provide a proinsulin polypeptide-oligomer conjugate, and cleaving the one or more peptides from the proinsulin polypeptide-oligomer conjugate to provide the insulin polypeptide-oligomer conjugate. Methods of synthesizing proinsulin polypeptide-oligomer conjugates are also provided as are proinsulin polypeptide-oligomer conjugates. Methods of synthesizing C-peptide polypeptide-oligomer conjugates and other pro-polypeptide-oligomer conjugates are also provided.Linvention concerne des procédés de synthèse de polypeptides proinsuliniques. Il sagit de mettre en contact ce type de polypeptide renfermant un polypeptide insulinique, couplé à un ou plusieurs peptides par une ou plusieurs liaisons peptidiques susceptibles de clivage pour donner le polypeptide insulinique, avec un oligomère, dans des conditions suffisantes pour le couplage entre loligomère et la partie polypeptide insulinique du polypeptide proinsulinique, pour donner un conjugué polypeptide proinsulinique-oligomère. Ensuite on effectue le clivage du ou des peptides depuis le conjugué polypeptide proinsulinique-oligomère pour donner le conjugué polypeptide insulinique-oligomère. Linvention concerne également des procédés de synthèse de conjugués polypeptide proinsulinique-oligomère, et des conjugués de ce type, et enfin des procédés de synthèse de conjugués polypeptide à peptide C-oligomère et dautres conjugués pro-polypeptide-oligomère.