The present invention relates to polypeptide variants of human fibroblast growth factor 21 (FGF21) and fusion molecules thereof, as well as to nucleic acid molecules encoding the same. It further relates to their use as medicaments, in particular for the treatment of obesity, overweight, metabolic syndrome, diabetes mellitus, hyperglycemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and/or atherosclerosis.La présente invention concerne des variants polypeptidiques du facteur de croissance fibroblastique humain 21 (FGF21) et des molécules de fusion de ceux-ci, ainsi que des molécules d'acides nucléiques les codant. L'invention concerne également leur utilisation comme médicaments, en particulier pour le traitement de l'obésité, du surpoids, du syndrome métabolique, du diabète sucré, de l'hyperglycémie, de la dyslipidémie, de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et/ou de l'athérosclérose.