Studies in female mice lacking ovaries (and thus estrogen), and placed on a high fat diet (60% fat) to induce severe obesity, and then stimulated with a low level of high pressure stress on the heart to induce mild hypertrophy and activate natriuretic peptide signaling. Unlike females on the same diet and heart stress but with their ovaries, those without ovaries demonstrated marked weight loss from phosphodiesterase E-9 (PDE9) inhibition, in combination with improvement in their metabolic signature (reduced fasting glucose, cholesterol, and triglycerides), without any change in food intake, nor change in activity. Thus, in one aspect, the invention provides methods for decreasing body fat and increasing lean muscle mass in estrogen deficient obese female subjects comprising administering to the subjects, at least one PDE9 inhibitor.Des études ont été effectuées sur des souris femelles dépourvues d'ovaires (et donc d'œstrogène) et mises à un régime riche en graisses (60 % de graisse) pour induire une obésité sévère et ensuite stimulées par un faible niveau de stress à haute pression sur le cœur pour induire une hypertrophie bénigne et activer une signalisation de peptide natriurétique. Contrairement aux femelles au même régime et au même stress cardiaque mais pourvues de leurs ovaires, celles sans ovaires ont démontré une perte de poids marquée par l'inhibition de la phosphodiestérase E-9 (PDE9), en combinaison avec l'amélioration de leur signature métabolique (glucose à jeun, cholestérol et triglycérides réduits), sans modification de leur prise alimentaire, ni changement d'activité. Ainsi, dans un aspect, l'invention concerne des procédés destinés à diminuer la graisse corporelle et à augmenter la masse musculaire maigre chez des sujets femelles obèses déficients en œstrogènes, comprenant l'administration aux sujets d'au moins un inhibiteur de PDE9.
