Yimin QIAN,Hanqing DONG,Michael BERLIN,Andrew P. CREW
申请号：
MX2018000471
公开号：
MX2018000471A
申请日:
2016.07.13
申请国别(地区):
MX
年份:
2018
代理人:
摘要：
The description relates to inhibitors of Apoptosis Proteins (TAPs) binding compounds, including Afunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the IAP E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.La descripción se refiere a inhibidores de compuestos de enlace a Proteínas de Apoptosis (TAPs), incluyendo compuestos funcionales que comprenden los mismos, que encuentran utilidad como moduladores de la ubiquitinación dirigida, especialmente inhibidores de una variedad de polipéptidos y otras proteínas que se degradan y/o de otra manera se inhiben por los compuestos bifuncionales de acuerdo con la presente invención. En particular, la descripción proporciona compuestos, que contienen en un extremo un ligando que se enlaza a la IAP E3 ubiquitina-ligasa y en el otro extremo una porción que se enlaz a una proteína objetivo tal que la proteína objetivo se pone en proximidad con la ubiquitina ligasa para llevar a cabo la degradación (e inhibición) de esa proteínas. Se pueden sintetizar compuestos que muestren una amplia gama de actividades farmacológicas consistentes con la degradación/inhibición de los polipéptidos dirigidos de casi cualquier tipo.
