The present disclosure provides a method for inhibiting, delaying or reducing malignant cell growth in a subject having cancer, wherein the isolated isolated that specifically binds semaphorin-4D (SEMA4D). Antibody or antigen-binding fragment thereof and an effective amount of an epigenetic modulator, such as histone deacetylase (HDAC) inhibitor (HDACi), DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor (DNMTi), or any combination thereof. There is provided a method comprising the step of administering to the subject a combination therapy comprising: Additionally, the present disclosure provides pharmaceutical compositions that include combination therapies.本開示は、がんを有する対象において悪性細胞増殖を阻害する、遅延させる、または低減するための方法であって、有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片と、有効量のエピジェネティック調節剤、例えば、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)、またはその任意の組み合わせとを含む併用療法を対象に投与する工程を含む、方法を提供する。さらに、本開示は、併用療法を含む薬学的組成物を提供する。