THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES;THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES;AMERICAN UNIVERSITY
发明人:
REMALEY, Alan Thomas,KONAKLIEVA, Monika Ilieva
申请号：
USUS2015/031375
公开号：
WO2015/179293A1
申请日:
2015.05.18
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The disclosure includes compounds and salts of Formula I, II, and III. The variables R, R0, R1, R10, R11, and R2 are defined herein. Compounds and salts of Formula I, II, and III are useful as modulators of Lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT), a protein that mediates the transfer of fatty acids from lecithin to cholesterol to form cholesterol ester and lysolecithin. LCAT activators of Formula I, II, and III are useful for modulating HDL cholesterol levels and for treating genetic disorders caused by LCAT mutations such as familial LCAT deficiency. Some compounds and salts of Formula I, II, and III are also useful for treating diseases in which LCAT inhibition is desirable, such as lysosomal acid lipase deficiency and Wolman's disease. The disclosure also includes pharmaceutical compositions and method of treatment employing a compound of Formula I, II, or III.L'invention concerne des composés et des sels de formule I, II et III. Les variables R, R0, R1, R10, R11 et R2 sont telles que définies dans la description. Les composés et sels de formule I, II et III sont utiles en tant que modulateurs de la lécithine-cholestérol acyltransférase (LCAT), une protéine qui induit le transfert d'acides gras de la lécithine au cholestérol afin de former l'ester de cholestérol et la lysolécithine. Des activateurs de LCAT de formule I, II et III sont utiles pour moduler les taux de cholestérol HDL et pour traiter des troubles génétiques provoqués par des mutations de LCAT tels que la déficience familiale en LCAT. Certains composés et sels de formule I, II et III sont également utiles dans le traitement de maladies dans lesquelles l'inhibition de LCAT est souhaitable, telles qu'un déficit en lipase acide lysosomale et la maladie de Wolman. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et une méthode de traitement utilisant un composé de formule I, II ou III.
