The present disclosure relates to the field of genome manipulation using targeted nucleases, and in particular to a functional severe combined immunodeficiency to a mutant endogenous IL2RG gene in a cell to provide a protein that is missing or missing in SCID ( SCID) related to targeted integration of related genes [eg IL2RG-gamma (IL2RG) gene and / or recombinant activating gene (RAG1, RAG2)]. In one aspect, a T cell or stem cell is provided that comprises one or more insertions and / or deletions in the endogenous IL2RG gene, the insertion and / or the deletion comprising a cleavage domain and SEQ ID NO: 1 or a sequence It was made by a nuclease comprising a DNA binding domain that binds to a target site comprising 9 or more nucleotides of number 2.本開示は、標的化ヌクレアーゼを使用するゲノム操作の分野に関し、特に、ＳＣＩＤにおいて欠如または欠損しているタンパク質を提供するための、細胞の変異型内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子への機能性重症複合免疫不全（ＳＣＩＤ）関連遺伝子［たとえば、ＩＬ２ＲＧ－ガンマ（ＩＬ２ＲＧ）遺伝子、および／または組換え活性化遺伝子（ＲＡＧ１、ＲＡＧ２）］の標的化組み込みに関する。一局面において、内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に１つまたは複数の挿入および／または欠失を含む、Ｔ細胞または幹細胞が提供され、上記挿入および／または上記欠失は、切断ドメインと、配列番号１または配列番号２の９個またはそれよりも多くのヌクレオチドを含む標的部位に結合するＤＮＡ結合ドメインとを含むヌクレアーゼによって作製されたものである。
