This study relates to prodrugs of macrocyclic inhibitors of histone deacetylases, their synthesis and methods of their use.In an exemplary embodiment, solution(R) - S - ((E) - 4 - (7S)10s) - 7 - isopropyl-44 - Dimethyl-25812 - tetraoxo-9-oxa-16 - thia-361318 - tetraazabicyclo [13.2.1] octadeca-1 (17)15 (18) - diene-10-yl) pig - 3-en-1 - YL) 2 - amino-3-methylbutythioate or pharmaceutically acceptable saltA solvate or stereoisomerBy administering the compoundProvides a method for treating a HDAC enzyme mediated disease.Diagram【課題】ヒストンデアセチラーゼの大環状阻害剤のプロドラッグ、これらの合成およびこれらの使用の方法に関する。【解決手段】例示的実施形態では、(R)-S-((E)-4-((7S,10S)-7-イソプロピル-4,4-ジメチル-2,5,8,12-テトラオキソ-9-オキサ-16-チア-3,6,13,18-テトラアザビシクロ[13.2.1]オクタデカ-1(17),15(18)-ジエン-10-イル)ブタ-3-エン-1-イル)2-アミノ-3-メチルブタンチオエートまたは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは立体異性体であり、該化合物を投与することによって、HDAC酵素で媒介される疾患を処置するための方法を提供する。【選択図】図2