The present disclosure provides multimeric oligonucleotide compounds that include two or more target-specific oligonucleotides (eg, antisense oligonucleotides (ASOs)) that are each resistant to cleavage and linked together by a cleavable linker. To do. In particular, two or more linked target-specific oligonucleotides for each different target allow simultaneous inhibition of the expression level of multiple genes while exhibiting favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties . Methods of making the described compounds and uses of these compounds are also provided.本開示は、それぞれが切断に耐性であり、切断可能リンカーによって一緒に連結された２つ以上の標的特異的オリゴヌクレオチド（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ））を含む多量体オリゴヌクレオチド化合物を提供する。特に、それぞれ異なる標的に対する、２つ以上の連結された標的特異的オリゴヌクレオチドにより、好都合な薬物動態学的性質および薬力学的性質を呈しながら、複数の遺伝子の発現レベルの同時阻害が可能になる。記載した化合物を製造する方法およびこれらの化合物の使用も提供されている。
