科济生物医药（上海）有限公司;SHANGHAI CANCER INSTITUTE;上海市肿瘤研究所;CARSGEN THERAPEUTICS CO., LTD.
发明人:
LI, Zonghai,李宗海,LUO, Hong,骆红,WANG, Huamao,王华茂
申请号：
CNCN2019/072497
公开号：
WO2019/141270A1
申请日:
2019.01.21
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要：
A binary vector and the provision of expression of a target antigen-dependent regulatory cytokine using the synNotch technology, so as to partially release the cytokine to enhance the function of T cell and reduce the non-specific toxic and side effect of the cytokine. A synthetic notch receptor is used to construct plasmid vectors to achieve local cytokine secretion. One plasmid vector uses a specific antibody as an extracellular domain for identifying a target antigen, a notch core comprises a transmembrane domain and a specific enzyme cutting site on a notch receptor, and transcription factor GAL4VP64 is used as an intracellular domain. When the target antigen is identified, the enzyme cutting site on the notch will be identified by a corresponding enzyme to hydrolyze and cut the intercellular transcription factor GAL4VP64. Another plasmid vector carries DNA identification/binding domain GAL4UAS of transcription factor GAL4 and correspondingly activates a minimal promoter of a target gene, and after being hydrolyzed and cut, GAL4VP64 will be bound to the binding domain to activate transcription of subsequent genes so as to express IL12 and secrete same out of the cell.L'invention concerne un vecteur binaire et la fourniture d'expression d'une cytokine régulatrice dépendante de l'antigène cible à l'aide de la technologie de synNotch (Notch synthétique), de façon à libérer partiellement la cytokine pour améliorer la fonction du lymphocyte T et réduire l'effet toxique et indésirable non spécifique de la cytokine. Un récepteur notch synthétique est utilisé pour construire des vecteurs plasmidiques pour obtenir une sécrétion locale de cytokine. Un vecteur plasmidique utilise un anticorps spécifique comme domaine extracellulaire pour identifier un antigène cible, un noyau notch comprend un domaine transmembranaire et un site de coupure enzymatique spécifique sur un récepteur notch, et le facteur de transcription GAL4VP64 est utilisé en tant que domaine intracellulaire.
