DESTRUCTION DE CELLULES SÉNESCENTES ET TRAITEMENT DE MALADIES OU DE TROUBLES ASSOCIÉS À LA SÉNESCENCE À L'AIDE D'UNE COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE BCL ET D'UN INHIBITEUR DE MCL-1
This invention is based on the discovery that inhibiting more than one pathway in senescent cells leading to apoptosis has a profound effect: namely, increasing the potency or the cell specificity of the therapy. Combining a Bcl inhibitor with an Mcl 1 inhibitor increases the ability of the Bcl inhibitor to remove senescent cells from the site of an adverse condition synergistically. This increases the types of senescent cells that can be targeted, broadens the therapeutic range, and allows the user to tailor a particular combination of agents by adjusting the molar ratio for the patient being treated. Suitable indications for treatment may include any condition thought to be mediated at least in part by senescent cells, such as ophthalmic conditions, pulmonary conditions, and atherosclerosis.La présente invention est basée sur la découverte selon laquelle l'inhibition de plus d'une voie conduisant à l'apoptose dans des cellules sénescentes a un effet considérable, à savoir, l'augmentation de l'efficacité ou de la spécificité cellulaire du traitement. La combinaison d'un inhibiteur de Bcl avec un inhibiteur de Mcl-1 augmente, de manière synergique, la capacité de l'inhibiteur de Bcl à éliminer les cellules sénescentes du site d'un trouble. Cela augmente les types de cellules sénescentes qui peuvent être ciblés, élargit la plage thérapeutique et permet à l'utilisateur d'adapter, au patient en cours de traitement, une combinaison particulière d'agents par ajustement du rapport molaire. Des indications appropriées de traitement peuvent comprendre n'importe quelle pathologie considérée comme à médiation par, au moins pour partie, des cellules sénescentes, telles que les pathologies ophtalmiques, les affections pulmonaires et l'athérosclérose.