This disclosure provides a composition containing a conjugate with a modified insulin molecule. The conjugate has an insulin molecule, which can be insulin or an insulin analog, glucagon, GLP-1, GLP-2 or a GLP-1 agonist. The conjugate also contains one or more polymers. Each of the one or more polymers is covalently linked to the insulin molecule. Additionally, each of the one or more polymers is covalently linked to between 0 to 50 copies of a decoy ligand, and to between 0 to 50 copies of a glucose-binding agent, such that the combined total number of glucose-binding agents and decoy ligands covalently linked to each of the one or more polymers is at least 1. The conjugate can reversibly bind to soluble glucose and in which the extent of its glucose-binding controls the extent to which the modified insulin is able to bind to and activate the insulin receptor. Methods of making the conjugate, as well as use of the conjugate in treatment, are also provided.La présente invention concerne une composition contenant un conjugué comportant une molécule dinsuline modifiée. Le conjugué comprend une molécule dinsuline, qui peut être de linsuline ou un analogue dinsuline, du glucagon, le GLP-1, le GLP-2 ou un agoniste du GLP-1. Le conjugué comprend également un ou plusieurs polymères. Chacun dudit ou desdits polymères est lié par covalence à la molécule dinsuline. Par ailleurs, chacun dudit ou desdits polymères est lié par covalence à un nombre compris entre 0 et 50 copies dun ligand leurre, et à un nombre compris entre 0 et 50 copies dun agent se liant au glucose, de telle sorte que le nombre total combiné dagents se liant au glucose et de ligands leurres liés par covalence à chacun dudit ou desdits polymères vaut au moins 1. Le conjugué peut se lier de manière réversible au glucose soluble, et lampleur de la liaison au glucose contrôle lampleur de la capacité de liaison de linsuline modifiée au récepteur dinsuline et sa capacité à activer celui-ci. Linvention concerne égal
