TRAITEMENT DE MALADIES AVEC DES CONSTRUCTIONS DE RÉCEPTEUR D'ANTIGÈNE CHIMÉRIQUE (CAR) ET LYMPHOCYTES T (CAR-T) OU CELLULES NK (CAR-NK) EXPRIMANT DES CONSTRUCTIONS CAR
The present invention concerns CAR, CAR-T and CAR-NK constructs, preferably comprising a scFv antibody fragment against a disease-associated antigen or a hapten. More preferably, the antigen is a TAA, such as Trop-2. The constructs may be administered to a subject with a disease, such as cancer, autoimmune disease, or immune dysfunction disease, to induce an immune response against disease-associated cells. Where the constructs bind to a hapten, the subject is first treated with a hapten-conjugated antibody that binds to a disease associated antigen. Therapy may be supplemented by other treatments, such as debulking procedures (e.g., surgery, chemotherapy, radiation therapy) or coadministration of other agents. More preferably, administration of the construct is preceded by predosing with an unconjugated antibody that binds to the same disease-associated antigen. Most preferably, an antibody against CD74 or HLA-DR is administered to reduce systemic immunotoxicity induced by the constructs.La présente invention concerne des constructions CAR, CAR-T et CAR-NK, de préférence comprenant un fragment d'anticorps scFv contre un antigène associé à une maladie ou un haptène. Plus préférablement, l'antigène est un TAA, tel que Trop-2. Les constructions peuvent être administrées à un sujet ayant une maladie, telle qu'un cancer, une maladie auto-immune, ou une maladie de dysfonctionnement immunitaire, pour induire une réponse immunitaire contre des cellules associées à une maladie. Lorsque les constructions se lient à un haptène, le sujet est dans un premier temps traité avec un anticorps conjugué à un haptène qui se lie à un antigène associé à une maladie. La thérapie peut être supplémentée par d'autres traitements, tels que des procédures de réduction tumorale (par exemple, chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie) ou la co-administration d'autres agents. Plus préférablement, l'administration de la construction est précédée par le prédosage avec un anticorps non conjugué qui
