Disclosed herein is a botulinum neurotoxin (BoNT) polypeptide with a modified receptor binding domain (HC) having one or more amino acid mutations that modify the binding of the BoNT to the receptor. Specific mutations and combinations of mutations are also disclosed. Isolated modified HC, polypeptides comprising the modified HC, chimeric molecules, pharmaceutical compositions, and methods of making and using the same are also disclosed. Methods of identifying additional such modified receptor binding domains, are further disclosed.La présente invention concerne un polypeptide de neurotoxine botulique (BoNT) comprenant un domaine de liaison au récepteur modifié (HC) ayant une ou plusieurs mutations d'acides aminés qui modifient la liaison de la BoNT au récepteur. Des mutations spécifiques et des combinaisons de mutations sont également décrites. Un HC modifié isolé, des polypeptides comprenant le HC modifié, des molécules chimères, des compositions pharmaceutiques et des procédés de fabrication et d'utilisation de ceux-ci sont également décrits. Des procédés d'identification de domaines de liaison au récepteur modifiés de ce type supplémentaires sont également décrits.
