Disclosed are macrocyclic compounds that possess inhibitory activity against DYRK, TRK, TLK, and/or RET. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases and disorders that are characterized or mediated by aberrant DYRK, TRK, TLK, and/or RET activity such as cancer, neurodegenerative disorders and genetic disorders.L'invention concerne des composés macrocycliques qui possèdent une activité inhibitrice contre DYRK, TRK, TLK et/ou RET. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant les composés, des procédés de préparation des composés et des méthodes d'utilisation des composés pour traiter des maladies et des troubles qui sont caractérisés ou médiés par une activité aberrante de DYRK, TRK, TLK et/ou RET telles que le cancer, les troubles neurodégénératifs et les troubles génétiques.