Gougoutas, Jack Z,Davidovich, Martha,Kim, Soojin,Lotz, Bruce T,Malley, Mary F,Srivastava, Sushil K
申请号：
NO20065441
公开号：
NO341013B1
申请日:
2006.11.27
申请国别(地区):
NO
年份:
2017
代理人:
摘要：
A process is provided for preparing the HIV protease inhibitor atazanavir bisulfate wherein a solution of atazanavir free base is reacted with concentrated sulfuric acid in an amount to react with less than about 15% by weight of the free base, seeds of Form A crystals of atazanavir bisulfate are added to the reaction mixture, and as crystals of the bisulfate form, additional concentrated sulfuric acid is added in multiple stages at increasing rates according to a cubic equation, to effect formation of Form A crystals of atazanavir bisulfate. A process is also provided for preparing atazanavir bisulfate as Pattern C material. A novel form of atazanavir bisulfate is also provided which is Form E3 which is a highly crystalline triethanolate solvate of the bisulfate salt from ethanol.Det tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av HIV-protease-hemmeren atazanavir-bisulfat, hvor en løsning av atazanavir som fri base blir omsatt med konsentrert svovelsyre i en mengde for å reagere med mindre enn ca. 15 vekt% av den frie basen, kimkrystaller av form A- krystaller av atazanavir-bisulfat blir satt til reaksjonsblandingen, og som krystaller av bisulfat-formen blir ytterligere konsentrert svovelsyre tilsatt i mange trinn i økende rater i henhold til en tredje-gradsligning, for å bevirke dannelse av form A-krystaller av atazanavir-bisulfat. Det tilveiebringes også en fremgangsmåte for fremstilling av atazanavir-bisulfat som mønster C- materiale. Det tilveiebringes også en ny form av atazanavir-bisulfat som er form E3, som er et meget krystallinsk trietanolatsolvat av bisulfat-saltet fra etanol.
