ALTEOGEN, INC;정혜신;CHUNG, Hye Shin;KIM, Ji Sun;ALTEOGEN;LEE, Sang Mee;(주)알테오젠;김지선;PARK, Soon Jae;박순재;이상미; INC
发明人:
PARK, Soon Jae,박순재,CHUNG, Hye Shin,정혜신,LEE, Sang Mee,이상미,KIM, Ji Sun,김지선
申请号：
KRKR2012/006441
公开号：
WO2013/039295A1
申请日:
2012.08.13
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention relates to a novel alpha 1-antitrypsin variant, a preparation method thereof, and a use thereof. According to the present invention, the blood half-life (t1/2) and the area under the curve (AUC) of the drug concentration vs time curve are remarkably increased by adding an N-glycosylation site in animal cells through the mutation of N-terminal 1-25 amino acids, and thus the alpha 1-antitrypsin variant has excellent stability in the body and can maintain the effect of elastase activity inhibition. Therefore, the alpha 1-antitrypsin variant of the present invention can be useful for the prevention or treatment of alpha 1-antitrypsin deficiency.L'invention concerne un nouveau variant alpha 1-antitrypsine, et ses procédés de préparation et d'utilisation. Selon l'invention, la zone sous la courbe (AUC) de la demi-vie dans le sang (t1/2) et la concentration de médicament par rapport à la courbe de temps sont augmentées de manière remarquable par ajout d'un site de N-glycosylation dans des cellules animales via la mutation d'acides aminés 1-25 à terminaison N, et variant alpha 1-antitrypsine présentant ainsi une excellente stabilité dans le corps et pouvant maintenir une activité inhibitrice d'élastase. En conséquence, le variant alpha 1-antitrypsine de l'invention peut être utilisé pour prévenir et traiter une déficience en alpha 1-antitrypsine.본 발명은 신규한 알파-1 안티트립신 변이체, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 알파-1 안티트립신 변이체는 N-말단의 1번 위치에서 25번 위치 사이의 아미노산 변이를 통해 동물세포에서 N-당화 부위를 추가시킴으로써, 혈중 반감기 (t1/2)와 약물농도-시간 곡선하 면적(AUC)이 현저히 증가하여 체내 안정성이 우수하고, 엘라스타제 활성 억제 효과가 유지된다. 따라서, 본 발명의 알파-1 안티트립신 변이체는 알파-1 안티트립신 결핍증의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
