ZHANG, Zhenhuan,LEE, Tien-Li,TU, Yu-Hsing,LEE, James
申请号：
USUS2019/023946
公开号：
WO2019/191010A1
申请日:
2019.03.25
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
There is disclosed a personalized treatment method of preventing a worsening and treating congestive heart failure, comprising testing for susceptibility of the treatment by determining the presence of SNP (single nucleotide polymorphisms) mutations in at least two of four biomarkers selected from the group consisting of G-protein β-3 (GNB3) subunit genotype, endothelial nitric oxide synthetase (NOS3), glutathione S-transferase μ type 1 (GSTM1), and phosphor diesterase-5 (PDE5) in a particular patient； and administering a sustained release pharmaceutical composition of at least one hydralazine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There is further disclosed an extended release formulation of isosorbide dinitrate/mononitrate and hydralazine and excipients to provide sustained blood levels for at least 10 hours to allow bid (twice daily) dosing.L'invention concerne un procédé de traitement personnalisé pour prévenir une aggravation et traiter une insuffisance cardiaque congestive, comprenant le test de la sensibilité au traitement par détermination de la présence de mutations de SNP (polymorphismes mononucléotidiques) dans au moins deux parmi quatre biomarqueurs choisis dans le groupe constitué par le génotype de la sous-unité β-3 de la protéine G (GNB3), la synthétase d'oxyde nitrique endothéliale (NOS3), la glutathion S-transférase μ de type 1 (GSTM1), et la phosphore diestérase-5 (PDE5) chez un patient particulier ； et l'administration d'une composition pharmaceutique à libération prolongée d'au moins un composé d'hydralazine ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. L'invention concerne en outre une formulation à libération prolongée de dinitrate/mononitrate d'isosorbide et d'hydralazine et d'excipients pour obtenir des teneurs sanguines prolongées pendant au moins 10 heures pour permettre une administration de dose deux fois par jour.
