LUNELLA BIOTECH, INC.;SOTGIA, Federica;LISANTI, Michael, P.;FIORILLO, Marco
发明人:
LISANTI, Michael, P.,SOTGIA, Federica,FIORILLO, Marco
申请号：
USUS2019/034575
公开号：
WO2019/232161A1
申请日:
2019.05.30
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Cancer cells can develop resistance to endocrine therapies, such as Tamoxifen, through acquisition of the Y537S mutation. Cells transfected with the Y537S mutation showed significant increases in mitochondrial mass and membrane potential, consistent with an increase in mitochondrial biogenesis. Certain biomarkers are identified that have prognostic value of endocrine therapy resistance. The mechanism resulting in this resistance, however, leaves these treatment-resistant cells vulnerable to therapeutics that inhibit mitochondrial biogenesis. Numerous mitochondrial biogenesis inhibitors are disclosed, as well as methods for reducing or eliminating endocrine treatment resistance, improving the effectiveness of an endocrine therapy, and for treating cancer.Des cellules cancéreuses peuvent développer une résistance aux endocrinothérapies, par exemple à base de tamoxifène, par acquisition de la mutation Y537S. Les cellules transfectées avec la mutation Y537S ont présenté une augmentation significative de la masse mitochondriale et du potentiel membranaire, conformes à une augmentation de la biogenèse mitochondriale. Certains biomarqueurs sont identifiés comme présentant une valeur pronostique de la résistance à une endocrinothérapie. Le mécanisme résultant de cette résistance, cependant, laisse ces cellules résistant au traitement vulnérables face à des agents thérapeutiques qui inhibent la biogenèse mitochondriale. L'invention concerne de nombreux inhibiteurs de la biogenèse mitochondriale, ainsi que des procédés de réduction ou d'élimination de la résistance à une endocrinothérapie, d'amélioration de l'efficacité d'une endocrinothérapie et de traitement du cancer.
