POLYPEPTIDES EFFECTEURS DE SOUS-UNITÉ A DE TOXINE SHIGA, ÉCHAFAUDAGES D'EFFECTEUR DE TOXINE SHIGA ET MOLÉCULES CIBLANT DES CELLULES POUR UNE CONJUGAISON SPÉCIFIQUE À UN SITE
The present invention provides Shiga toxin A Subunit derived polypeptides, scaffolds, and cell-targeting molecules comprising amino acid substitutions which equip the molecules with site-specific positions (and often unique amino acid residues in the molecule) for linking other molecules while retaining Shiga toxin function(s), such as, e.g., efficient intracellular routing and/or potent cytotoxicity. The present invention also provides cell-targeting molecules, and/or components thereof, which comprise site-specific positions for linking other molecules, such as, e.g., agents that alters a property of the cell-targeting molecule or a cargo for delivery. Certain molecules comprising a polypeptide of the present invention exhibit reduced immunogenicity and/or are well-tolerated by mammals. The cell-targeting molecules of the present invention, and compositions thereof, have uses, e.g., for the selective delivery of cargos to target-expressing cells and as diagnostic and/or therapeutic molecules for the treatment of a variety of diseases, disorders, and conditions, which include genetic disorders, genetic predispositions, infections, cancers, tumors, growth abnormalities, and/or immune disorders.La présente invention concerne des polypeptides dérivés de la sous-unité A de la toxine Shiga, des échafaudages et des molécules ciblant des cellules comprenant des substitutions d'acides aminés qui équipent les molécules avec des positions spécifiques au site (et souvent des résidus d'acides aminés uniques dans la molécule) pour lier d'autres molécules tout en conservant la(les) fonction(s) de toxine(s) Shiga, telle(s) que, par exemple, un routage intracellulaire efficace et/ou une cytotoxicité puissante. La présente invention concerne également des molécules ciblant des cellules et/ou des composants de celles-ci, qui comprennent des positions spécifiques à un site pour lier d'autres molécules, tels que, par exemple, des agents qui modifient une propriété de la molécule de ci
