Polypeptide that antagonizes the activity of TGF beta ligand mediated receptor alk5 natural； Pharmaceutical composition that comprises； and their uses.
The present invention relates to the field of Biotechnology and more particularly to the mutated polypeptides of TGF² molecule whose primary sequence has a high homology with the sequence of human TGF². These muteins lose their ability to interact with ALK5 but maintain their ability to interact with other receptors that are part of the receptor complex (T²RII and T²RIII). They have the property of antagonizing the signaling of all natural variants of TGF² ligands, dependent of ALK5 recruitment in the receptor complex, and have significant immunomodulatory effects. The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising as active principle the polypeptides or fusion proteins disclosed and their use thereof given their modulating effect on the immune system in diseases such as cancer, diseases accompanied by fibrosis and chronic infectious diseases.LA PRESENTE INVENCIÓN SE RELACIONA CON POLIPÉPTIDOS MUTADOS DE LA MOLÉCULA TGFß CUYA SECUENCIA PRIMARIA TIENE UNA ALTA IDENTIDAD CON LA SECUENCIA DEL TGFß HUMANO. ESTAS MUTEÍNAS PIERDEN LA CAPACIDAD DE INTERACCIÓN CON ALKS PERO CONSERVAN LA INTERACCIÓN CON EL RESTO DE LOS RECEPTORES QUE FORMAN PARTE DEL COMPLEJO RECEPTOR (TßRII Y TßRIII). TIENEN LA PROPIEDAD DE ANTAGONIZAR LA SEÑALIZACIÓN DEL TODAS LAS VARIANTES NATURALES DE LOS LIGANDOS TGFß, DEPENDIENTE DEL RECLUTAMIENTO DE ALKS EN EL COMPLEJO RECEPTOR Y TIENEN UN EFECTO INMUNOMODULADOR. LA PRESENTE INVENCIÓN SE RELACIONA CON COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE COMPRENDEN COMO PRINCIPIO ACTIVO LOS POLIPÉPTIDOS O PROTEÍNAS DE FUSIÓN DIVULGADOS Y CON EL USO TERAPÉUTICO DE LOS POLIPÉPTIDOS, PROTEÍNAS DE FUSIÓN Y COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS DIVULGADOS DADO SU EFECTO MODULADOR DEL SISTEMA INMUNE SOBRE PATOLOGÍAS COMO EL CÁNCER, ENFERMEDADES QUE CURSAN CON FIBROSIS Y EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS CRÓNICAS.
