ROEHL, Ingo,ROZEMA, David B.,HADWIGER, Philipp,HOFFMANN, Torsten,JAHN-HOFMANN, Kerstin,KITAS, Eric A.,LEWIS, David L.,MOHR, Peter,MUELLER, Hans Martin,OTT, Guenther
申请号：
EPEP2011/063436
公开号：
WO2012/089352A1
申请日:
2011.08.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Use of compounds for the delivery of nucleic acids as well as conjugates of these compounds with nucleic acids, in particular siRNAs, are provided. Also discloses are stabilized siRNA that are useful when covalently bound to such compound and co- administered with a delivery polymer to achieve mRNA knock-down in vivo. In particular, the invention provides the use of a compound of formula (I) For the delivery of nucleic acids, wherein: Y is a linker group selected from -(CH2)3 or -C(0)-N-(CH2-CH2-0)p-CH2-CH2- R1 is -(C1 -6) alkyl -(CH2)-naphthyl or -(CH2)m-phenyl, which phenyl is unsubstituted or up to four times substituted with a substituent selected from: -N02, -CN, Halogen, -0-(CH2)-phenyl, -0-(C1- 6) alkyl, or -C(0)-NH2 R2 is Hydrogen -(CH2)k-N-C(Ph)3, which phenyl rings are unsubstituted or independently substituted with -0-(Cl -4) alkyl -(CH2)k-C(0)-NH2 -(CH2)k-phenyl -(C1 -6) alkyl, which is unsubstituted or once substituted with -S-CH3 R3 is -NH-phenyl, which phenyl group is further substituted with a substituent independently selected from -(CH2)-OH or -(CH2)-0-C(0)-0-(4-nitro-phenyl) k is 1, 2, 3, 4, 5, or 6 m is 1, 2, 3 or 4 n is 0 or 1 and p is an integer from 1 to 20.La présente invention a pour objet lutilisation de composés pour ladministration dacides nucléiques ainsi que des conjugués de ces composés avec des acides nucléiques, en particulier des ARNsi. La présente invention concerne également des ARNsi stabilisés qui sont utiles lorsquils sont liés de façon covalente à un tel composé et co-administrés avec un polymère dadministration pour obtenir le knock-down de lARNm in vivo. En particulier, la présente invention concerne lutilisation dun composé de formule (I) pour ladministration dacides nucléiques, dans laquelle : Y est un groupe lieur choisi parmi -(CH2)3 ou -C(O)-N-(CH2-CH2-O)p-CH2-CH2- R1 est un alkyle en C1 à C6 -(CH2)-naphtyle ou -(CH2)m-phényle, lequel phényle est non substitué ou substitué jusquà quatre fois avec un substituant chois
