The present invention includes compounds useful in preventing, treating or ameliorating Sigma-related disorders or diseases. The compounds of the invention may modulate cellular protein homeostasis, which includes: translation initiation, folding, processing, transport, and degradation (including ubiquitin selective autophagy) of proteins. The present invention also includes methods of preventing, treating or ameliorating a Sigma-related disorder or disease in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an effective amount of a Sigma-modulating compound. The present invention also includes methods of preventing, treating or ameliorating a Sigma-related disorder or disease in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an effective amount of a Sigma-modulating compound, further comprising administering an effective amount of a compound that inhibits the ubiquitin proteasome system (UPS) and/or autophagic survival pathways.La présente invention concerne des composés utiles dans la prévention, le traitement ou lamélioration de troubles ou de maladies liés à Sigma. Les composés de linvention peuvent moduler lhoméostase de protéine cellulaire, qui comprend : linitiation de la traduction, le repliement, la maturation, le transport et la dégradation (comprenant lautophagie sélective de lubiquitine) de protéines. La présente invention concerne également des méthodes de prévention, de traitement ou damélioration dun trouble ou dune maladie lié à Sigma chez un sujet en ayant besoin, la méthode comprenant ladministration au sujet dune quantité efficace dun composé modulateur de Sigma. La présente invention concerne également des méthodes de prévention, de traitement ou damélioration dun trouble ou dune maladie lié à Sigma chez un sujet en ayant besoin, la méthode comprenant ladministration au sujet dune quantité efficace dun composé modulateur de Sigma, comprenant en outre ladministration dune quantité efficac
