The invention features the use of a chimeric CD3 protein to modulate T cell receptor (TCR) signaling. Specifically, the invention provides, in part, a plurality of chimeric CD3 proteins (eg, CD3δ, CD3γ and CD3ε) having all or most of their extracellular domains fused to one or more antigen binding domains. ) Can activate the TCR in the presence of one or more alloantigens. The present invention is further based on the observation that the aforementioned chimeric proteins can be enhanced through incorporation of a costimulatory domain into the intracellular portion of the chimeric molecule. Accordingly, preferred elements of the engineered signaling complexes of the present invention include two or more antigen binding domains, an extracellular domain from one of the aforementioned CD3 proteins, and an intracellular costimulatory domain.本発明は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）シグナル伝達を調節するためのキメラＣＤ３タンパク質の使用を特徴とする。具体的には、本発明は、一部には、１つ以上の抗原結合ドメインに融合されたそれらの細胞外ドメインの全部又は大部分を有する複数のキメラＣＤ３タンパク質（例えば、ＣＤ３δ、ＣＤ３γ及びＣＤ３ε）が１つ以上の同種抗原の存在下でＴＣＲを活性化し得るという発見に基づく。本発明は、前述のキメラタンパク質がキメラ分子の細胞内部分への共刺激ドメインの組み込みを通して増強され得るという観察にさらに基づく。従って、本発明の操作されたシグナル伝達複合体の好ましい要素は、２つ以上の抗原結合ドメイン、前述のＣＤ３タンパク質の１つに由来する細胞外ドメイン及び細胞内共刺激ドメインを含む。
