THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY;BOGYO, Matthew;WIDEN, John;YIM, Joshua
发明人:
BOGYO, Matthew,WIDEN, John,YIM, Joshua
申请号：
USUS2019/056126
公开号：
WO2020/081454A1
申请日:
2019.10.14
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Provided are multi-enzyme-activated imaging probes. In certain aspects, the probes include a label, a first quencher or FRET dye operably coupled to the label via a first enzyme cleavable substrate, and a second quencher or FRET dye operably coupled to the label via a second enzyme cleavable substrate. The first enzyme cleavable substrate and the second enzyme cleavable substrate are cleavable substrates for different enzymes. Also provided are pharmaceutical compositions including the multi-enzyme-activated imaging probes of the present disclosure, as well as methods of in vivo imaging of a tissue in an individual, which methods include administering to the individual a pharmaceutical composition of the present disclosure. Methods that include contacting a cell or tissue with a multi-enzyme-activated imaging probe of the present disclosure are also provided.L'invention concerne des sondes d'imagerie activées par de multiples enzymes. Selon certains aspects, les sondes comprennent une étiquette, un premier extincteur ou colorant de FRET fonctionnellement couplé à l'étiquette par l'intermédiaire d'un premier substrat clivable par une enzyme, et un second extincteur ou colorant de FRET fonctionnellement couplé à l'étiquette par l'intermédiaire d'un second substrat clivable par une enzyme. Le premier substrat clivable par une enzyme et le second substrat clivable par une enzyme sont des substrats clivables pour différentes enzymes. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les sondes d'imagerie activées par de multiples enzymes selon la présente invention, ainsi que des méthodes d'imagerie in vivo d'un tissu chez un individu, lesdites méthodes consistant à administrer à l'individu une composition pharmaceutique selon la présente invention. L'invention concerne également des méthodes qui consistent à mettre en contact une cellule ou un tissu avec une sonde d'imagerie activée par de multiples enzymes selon la présente invention.
