The human Occludin protein is identified as an essential Hepatitis C Virus (HCV) cell entry factor. Occludin is shown to render murine and other non-human cells infectable with HCV and to be required for HCV- susceptibility of human cells. Associated methods for inhibiting HCV infection, transgenic animal models for HCV pathogenesis, methods of identifying compounds or agents that prevent or mitigate interaction of HCV with Occludin, and HCV inhibitory agents are also disclosed. Kits and cell culture compositions useful for identifying compounds or agents that prevent or mitigate interaction of HCV with Occludin are also provided.Selon la présente invention, la protéine occludine humaine a été identifiée comme étant un facteur d’entrée dans les cellules essentiel du virus de l’hépatite C (VHC). Il a été démontré que l’occludine rend les cellules murines et d’autres cellules non humaines infectables par le VHC et est requise pour la sensibilité au VHC de cellules humaines. La présente invention concerne en outre des procédés associés pour inhiber l’infection par le VHC, des modèles d’animaux transgéniques pour la pathogenèse du VHC, des procédés d’identification de composés ou agents qui préviennent ou atténuent l’interaction du VHC avec l’occludine, et des agents inhibiteurs du VHC. La présente invention concerne en outre des kits et des compositions de culture de cellules utiles pour identifier des composés ou agents qui préviennent ou atténuent l’interaction du VHC avec l’occludine.