MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE AVEC DES AGENTS CAPABLES D'INHIBER L'ACTIVATION DE CELLULES T INVARIANTES ASSOCIÉES AUX MUQUEUSES (MAIT)
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS);Assistance Publ;Université Paris Descartes;INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale);Université Paris Diderot - Paris 7
发明人:
申请号：
EP17817070.0
公开号：
EP3641802A1
申请日:
2017.06.22
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Persistent inflammation is a driving force of fibrosis progression. Mucosal-Associated Invariant T (MAIT) cells are non-conventional T cells that display altered functions during chronic inflammatory diseases. Here, the inventors report a loss of circulating MAIT cells in cirrhotic patients and their hepatic accumulation in an activated phenotype within the fibrotic septa. Using two models of chronic liver injury, the inventors demonstrate that mice enriched in MAIT cells (Vα19TCRTg) show exacerbated liver fibrosis and higher number of hepatic fibrogenic cells than wild type counterparts, whereas MAIT cell-deficient mice (MR1-/-mice) are resistant. The results highlight the profibrogenic functions of MAIT cells and suggest that 1 targeting MAIT cells may constitute an attractive antifibrogenic strategy during chronic liver injury. Accordingly, the present invention relates to a method of treating fibrosis in a patient in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an agent capable of inhibiting the activation of MAIT cells.L'inflammation persistante est un élément moteur de la progression de la fibrose. Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des lymphocytes T non conventionnels qui présentent des fonctions altérées pendant des maladies inflammatoires chroniques. Dans la présente invention, les inventeurs rapportent une perte de cellules MAIT circulantes chez des patients atteints de cirrhose et leur accumulation hépatique dans un phénotype activé à l'intérieur des septa fibrotiques. A l'aide de deux modèles de lésion hépatique chronique, les inventeurs démontrent que des souris enrichies en cellules MAIT (Vα19TCRTg) présentent une fibrose hépatique exacerbée et un nombre supérieur de cellules fibrogéniques hépatiques que les homologues de type sauvage, tandis que des souris déficientes en cellules MAIT (sourisMR1-/-) sont résistantes. Les résultats mettent en évidence les fonctions profibrogènes
