President And Fellows Of Harvard College;Ipsen Bioinnovation Limited;Ipsen Biopharm Limited
发明人:
PACKER, Michael, S.,BLUM, Travis, R.,LIU, David, R.,FOSTER, Keith, A.,BEARD, Matthew Brian
申请号：
EP18847527
公开号：
EP3673059A1
申请日:
2018.08.27
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The disclosure provides amino acid sequence variants of Botulinum neurotoxin (BoNT) proteases that cleave (VAMP1, VAMP2, VAMP7, VAMP8, SNAP25, SNAP23, PTEN, etc.) and methods of evolving the same. In some embodiments, proteases described by the disclosure are useful for cleaving proteins found in a cell, that is in an intracellular environment. In some embodiments, proteases described by the disclosure are useful for treating diseases associated with increased or aberrant VAMP7, VAMP8, SNAP23 or PTEN expression or activity, for example, cancer and neurological disorders. Some aspects of this disclosure provide methods for generating BoNT protease variants by continuous directed evolution.L'invention concerne des variants de séquence d'acides aminés de protéases de neurotoxine botulique (BoNT) qui clivent (VAMP1, VAMP2, VAMP7, VAMP8, SNAP25, SNAP23, PTEN, etc. <；i />； et des méthodes d'évolution de ces derniers. Dans certains modes de réalisation, les protéases décrites par l'invention sont utiles pour cliver des protéines présentes dans une cellule, qui est dans un environnement intracellulaire. Dans certains modes de réalisation, les protéases décrites par l'invention sont utiles pour traiter des maladies associées à une expression ou une activité accrue ou aberrante de VAMP7, VAMP8, SNAP23 ou PTEN, par exemple le cancer et les troubles neurologiques. Certains aspects de la présente invention concernent des procédés de production de variants de protéases BoNT par évolution dirigée continue.
