A method for coupling together two different polypeptides in their respective C-termini comprising (a) a modification enzymatically catalyzed the C-termini of the polypeptides to be coupled by which a chemical group comprising a reactive group W is introduced at the C-terminus of the first polypeptide to be coupled and a chemical group comprising a reactive group Z is introduced at the C-terminus of the second polypeptide to be coupled, and (b) reacting the reactive group Z with a reactive group Y of a spacer molecule to form a chemical group X and reacting the W reactive group with a reactive group V of the spacer molecule to form a chemical group U, wherein the spacer between the two polypeptides it comprises at least one ethylene diradical, wherein X and U are independently selected from the group consisting of oxime and triazole diradicals in dond and V, W, Y and Z are independently selected from the group consisting alkoxylamino, oxo, azido and alkynylUn método para acoplar entre sí dos polipéptidos diferentes en sus respectivos extremos C-terminales que comprende (a) una modificación catalizada enzimáticamente de los extremos C-terminales de los polipéptidos que se van a acoplar mediante la cual un grupo químico que comprende un grupo reactivo W se introduce en el extremo C-terminal del primer polipéptido que se va a acoplar y un grupo químico que comprende un grupo reactivo Z se introduce en el extremo C-terminal del segundo polipéptido que se va a acoplar, y (b) hacer reaccionar el grupo reactivo Z con un grupo reactivo Y de una molécula espaciadora para formar un grupo químico X y hacer reaccionar el grupo reactivo W con un grupo reactivo V de la molécula espaciadora para formar un grupo químico U, en donde el espaciador entre los dos polipéptidos comprende al menos un dirradical etilenglicol, en el que X y U se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en dirradicales oxima y triazol, en donde V, W, Y y Z se seleccionan independienteme
