Autophagy is the principal catabolic response to nutrient starvation. However, excessive autophagy can be cytotoxic or cytostatic, and contribute to cell death, but its mechanism of induction remains elusive. Here, it was demonstrated that prolonged arginine starvation by ADI-PEG20 induced an autophagy-dependent death of argininosuccinate synthetase 1 (ASS1)-deficient breast cancer cells. Consequently, arginine depleting agents such as ADI-PEG20 may be used in methods for killing one or more argininosuccinate synthetase 1 (ASS1)-deficient breast cancer cells. Further, abundance of ASS1 was either low or absent in more than 60% of 149 random breast cancer biosamples, which could be exploited as candidates for arginine starvation therapy.Lautophagie est la principale réponse catabolique à une insuffisance en nutriments. Toutefois, lautophagie excessive peut être cytotoxique ou cytostatique, et contribuer à la mort cellulaire, mais son mécanisme dinduction reste difficile à élucider. La présente invention a démontré quune insuffisance en arginine prolongée provoquée par lADI-PEG20 induisait une mort dépendante de lautophagie de cellules du cancer du sein déficientes en argininosuccinate synthétase 1 (ASS1). Par conséquent, les agents dappauvrissement en arginine tels que lADI-PEG20 peuvent être utilisés pour détruire une ou plusieurs cellules du cancer du sein déficientes en argininosuccinate synthétase 1 (ASS1). De plus, labondance dASS1 était soit basse, soit absente dans plus de 60 % des 159 bio-échantillons aléatoires du cancer du sein, qui pourrait être exploités comme candidats pour une thérapie par insuffisance darginine.
