Disclosed herein are compositions and methods suitable for treating acute leukemia by inhibiting π-π-π stacking in the YEATS protein domain. YEATS protein domains are typically found in a variety of chromatin modification molecular complexes. Cancer cells are characterized by aberrant epigenetic landscapes and often exploit chromatin machinery to activate oncogenic gene expression programs. Quantitative analysis of the inhibitory activity of YEATS domain inhibitors by use of a fluorescence-based assay revealed that several of the tested inhibitors achieved 50% inhibition at the submicro/nanomolar level. As such, provided is the use of small molecule inhibitors that target the ENL YEATS domain to selectively kill leukemic MLL-r cells.L'invention concerne des compositions et des procédés appropriés pour traiter la leucémie aiguë par inhibition de l'empilement π-π-π dans le domaine de protéines YEATS. Les domaines de protéines YEATS sont généralement présents dans une variété de complexes moléculaires de modification de la chromatine. Les cellules cancéreuses sont caractérisées par des paysages épigénétiques aberrants et exploitent souvent une machinerie de chromatine pour activer des programmes d'expression génique oncogènes. L'analyse quantitative de l'activité inhibitrice des inhibiteurs du domaine YEATS au moyen d'un dosage à base de fluorescence a révélé que plusieurs des inhibiteurs testés ont atteint 50 % d'inhibition au niveau submicrométrique/nanomolaire. L'invention concerne l'utilisation d'inhibiteurs à petites molécules qui ciblent Le domaine ENL YEATS pour éliminer de manière sélective des cellules MLL-r leucémiques.
