The present invention discloses the use of protein kinase C (PKC-θ) inhibitors for enhancing the immune effector function of functionally repressed T-cells that have undergone epithelial to mesenchymal transition (EMT). In specific embodiments, PKC-θ inhibitors are disclosed for use in enhancing susceptibility of exhausted T-cells to reinvigoration by PD-1 binding antagonists. The compositions of the present invention find utility in treating a range of disorders including T-cell dysfunctional disorders such as pathogenic infections and hyperproliferative disorders.La présente invention concerne l'utilisation d'inhibiteurs de la protéine Kinase C (PKC-thêta) pour améliorer la fonction immunitaire effectrice de lymphocytes T réprimés fonctionnellement qui ont subi une transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Dans des modes de réalisation spécifiques, l'invention concerne des inhibiteurs de PKC-thêta destinés à être utilisés pour renforcer la sensibilité de lymphocytes T épuisés jusqu'à leur redynamisation par des antagonistes de liaison à PD-1. Les composés de la présente invention s'avèrent utiles dans le traitement d'une série de troubles comprenant des troubles dysfonctionnels des lymphocytes T tels que des infections pathogènes et des troubles hyperprolifératifs.
