Clostridium difficile infection (CDI) is a public health threat that results in 14,000 annual deaths in the United States. Challenges involve the production of CDI spores that can remain dormant for years and the production of toxins that damage the gut. Current therapies for CDI include vancomycin and metronidazole, but neither inhibits spore or toxin production. Thus, recurrence of infection occurs in 25% of patients and there are no antibiotics that are effective for multiple recurrences. We describe oxadiazoles with activity against C. difficile, including the highly virulent NAP1/027 strain with increased production of toxins A and B, as well as the additional binary toxin. Oxadiazole 2 is poorly absorbed, thus advantageously achieving high concentrations in the gut. The compound targets peptidoglycan synthesis and inhibits vegetative cells, spores, and toxin production.L'Infection par Clostridium difficile (CDI) est une menace de santé publique qui conduit à 14 000 décès annuels aux États-Unis. Les difficultés concernent la production de spores de CDI qui peuvent rester dormantes pendant des années et la production de toxines qui endommagent l'intestin. Les thérapies actuelles pour CDI comprennent la vancomycine et le métronidazole, mais n'inhibent pas la production de spores ou de toxines. Par conséquent, la récidive d'une infection survient chez 25 % des patients et il n'existe pas d'antibiotiques qui sont efficaces pour des récidives multiples. La présente invention concerne des oxadiazoles ayant une activité contre C difficile, comprenant la souche NAP1/027 hautement virulente avec une production accrue de toxines A et B, ainsi que la toxine binaire supplémentaire. L'oxadiazole 2 est faiblement absorbé, de façon à obtenir avantageusement des concentrations élevées dans l'intestin. Le composé cible la synthèse de peptidoglycane et inhibe la production de cellules végétatives, de spores et de toxines.
