The present invention relates to new immunotolerizing fusion proteins and pharmaceutical compositions comprising them, as well as uses thereof for the prevention or treatment of autoimmune demyelinating diseases, in particular multiple sclerosis. The immunotolerizing fusion proteins according to the present invention comprise a mutant ADP-ribosylating A1- subunit of the cholera toxin (CTA1), one or more autoantigens or epitopes thereof associated with said diseases, and a peptide capable of binding to a specific cellular receptor. Administration of a therapeutically or prophylactically effective amount of the immunotolerizing fusion protein to a subject elicits suppression of immune response against the antigen/s present in the fusion protein or against other antigen/s associated with the disease, thereby treating or preventing the disease.La présente invention concerne de nouvelles protéines hybrides dimmuno-tolérisation et des compositions pharmaceutiques les comportant, ainsi que leurs utilisations pour la prévention ou le traitement de maladies auto-immunes démyélinisantes, en particulier la sclérose en plaques. Les protéines hybrides dimmuno-tolérisation selon la présente invention comporte une sous-unité A1 mutante de lADP ribosylation de la toxine de choléra (CTA1), un ou des auto-antigène(s) ou épitope(s) de celui-ci associé(s) aux dites maladies, et un peptide capable de liaison à un récepteur cellulaire spécifique. Ladministration dune quantité à efficacité thérapeutique ou prophylactique de la protéine hybride dimmuno-tolérisation à un sujet provoque une suppression de la réponse immunitaire contre lantigène/les antigènes présent(s) dans la protéine hybride ou contre un autre/dautres antigène(s) associé(s) à la maladie, permettant ainsi le traitement ou la prévention de la maladie.
