Checkpoint receptors and their cognate ligands are frequently targeted in autoimmune disorders by B and T cells, wherein these adaptive immune responses are likely to significantly contribute to the underlying immunopathology. A novel technology for the clonal elimination of autoreactive B cells that targets checkpoint receptors and their ligands is described herein. One embodiment of this technology is a checkpoint receptor or ligand extracellular domain molecular chimera with an effector domain, which is capable of inducing B cell apoptosis, necrosis, and/or tolerization/anergization: herein, this technology is referred as Pantlds (polyclonal anti-idiotypics). In other embodiments, this technology also includes effector molecular chimeras with immunoregulatory cytokines. Novel apoptotic effectors are also described. Methods for the identification of checkpoint receptor/ligand autoreactive B cell responses, construction of Pantlds, and their in vitro and in vivo application are also described.Les récepteurs de points de contrôle et leurs ligands apparentés sont fréquemment ciblés dans des troubles auto-immuns par des lymphocytes B et T, ces réponses immunitaires adaptatives étant susceptibles de contribuer de manière significative à l'immunopathologie sous-jacente. L'invention concerne une nouvelle technologie pour l'élimination clonale des lymphocytes B auto-réactifs qui ciblent des récepteurs de points de contrôle et leurs ligands. Un mode de réalisation de cette technologie est une chimère moléculaire de domaine extracellulaire de récepteur de point de contrôle ou de ligand avec un domaine effecteur, qui est capable d'induire l'apoptose, la nécrose et/ou la tolérisation/l'anergisation des lymphocytes B : ici, cette technologie est désignée par PantIds (polyclonal anti-idiotypics, composés anti-idiotypiques polyclonaux). Dans d'autres modes de réalisation, cette technologie comprend également des chimères moléculaires effectrices avec des cytokines immunorégulatr
