KORNBLUTH, Sally,KUROKAWA, Manabu,SPECTOR, Neil,DEWHIRST, Mark
申请号:
USUS2012/068557
公开号:
WO2013/101436A1
申请日:
2012.12.07
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要:
Methods of treating subjects with cancer and screening for MDM2 inhibitors that may be effective cancer therapeutics are provided herein. The cancers that may be treated using SV1DM2 inhibitors using the methods described herein include those that are or may become resistant to treatment with tyrosine kinase inhibitors. Methods of treating subjects with cancers that have, or develop in response to treatment with tyrosine kinase inhibitors, elevated levels of MDM2, Mcl- 1 or PP5 or decreased levels of Huwel or CAS using MDM2 inhibitors are provided herein. The MDM2 inhibitors may be effective at treating these cancers alone or in combination with a tyrosine kinase inhibitor regardless of p53 states (mutant or wild-type) of the cancer.Linvention concerne des méthodes de traitement de sujets atteints dun cancer, et des procédés de criblage dinhibiteurs de MDM2 susceptibles de constituer des traitements anticancéreux efficaces. Les cancers pouvant être traités au moyen dinhibiteurs de MDM2, selon les méthodes décrites, comprennent ceux qui sont, ou sont susceptibles de devenir résistants à un traitement utilisant des inhibiteurs de la tyrosine kinase. Linvention concerne des méthodes utilisant des inhibiteurs de MDM2 pour traiter des sujets atteints dun cancer et qui présentent, ou développent en réponse à un traitement utilisant des inhibiteurs de la tyrosine kinase, des taux élevés de MDM2, de Mcl-1 ou de PP5, ou des taux réduits de Huwel ou de CAS. Les inhibiteurs de MDM2 peuvent être efficaces dans le traitement de ces cancers, seuls ou en en combinaison avec un inhibiteur de tyrosine kinase, quel que soit létat du gène p53 (mutant ou de type sauvage) du cancer.