BRIVANLOU, Ali,RUZO, Albert,DEGLINCERTI, Alessia,HAREMAKI, Tomomi,ETOC, Fred
申请号：
USUS2017/019529
公开号：
WO2017/147536A1
申请日:
2017.02.24
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Compositions and methods disclosed concern an isogenic population of in vitro human embryonic stem cells comprising a disease form of the Huntingtin gene (HTT) at the endogenous HTT gene locus in the genome of the cell； wherein the disease form of the HTT gene comprises a polyQ repeat of at least 40 glutamines at the N-terminus of the Huntingtin protein (HTT). The cell lines of the disclosure comprise genetically-defined alterations made in the endogenous HTT gene that recapitulate Huntington's Disease in humans. Furthermore, the cell lines have isogenic controls that share a similar genetic background. Differentiating cell lines committed to a neuronal fate and fully differentiated cell lines are also provided and they also display phenotypic abnormalities associated with the length of the polyQ repeat of the HTT gene. These cell lines are used as screening tools in drug discovery and development to identify substances that fully or partially revert these phenotype abnormalities.Les compositions et les méthodes divulguées concernent une population isogénique de cellules souches embryonnaires humaines in vitro comprenant une forme pathologique du gène de la huntingtine (HTT) au locus HTT endogène dans le génome de la cellule； la forme pathologique du gène HTT comprenant une répétition polyQ d'au moins 40 résidus acide aminé glutamine à l'extrémité N-terminale de la protéine huntingtine (HTT). Les lignées cellulaires selon la présente divulgation comprennent des altérations définies génétiquement qui sont introduites dans le gène HTT endogène et récapitulent la maladie de Huntington chez l'homme. Les lignées cellulaires comportent en outre des témoins isogéniques qui partagent un bagage génétique similaire. Des lignées cellulaires en cours de différenciation engagées dans un destin neuronal et des lignées cellulaires entièrement différenciées et qui présentent elles aussi des anomalies phénotypiques associées à la longueur de la répétition polyQ du gène HTT sont en o
