A first aspect of the invention relates to a single chain insulin analogue comprising: (A) the A-chain of human or animal insulin, or an analogue or derivative thereof; (B) the B-chain of human or animal insulin, or an analogue or derivative thereof; (C) one or more disulfide bonds between said A-chain and said B-chain; and (D) a further covalent link, L, between a functional group of an amino acid in the A- chain and a functional group of an amino acid in the B-chain, at least one of said functional groups being an amino acid side chain functional group. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising said single chain insulin derivatives, and therapeutic uses thereof.Un premier aspect de l'invention concerne un analogue d'insuline à une seule chaîne comprenant : (A) la chaîne A d'une insuline humaine ou animale, ou un analogue ou un dérivé de celles-ci; (B) la chaîne B d'une insuline humaine ou animale, ou un analogue ou un dérivé de celles-ci; (C) un ou plusieurs ponts disulfure entre ladite chaîne A et ladite chaîne B; et (D) une autre liaison covalente, L, entre un groupe fonctionnel d'un acide aminé dans la chaîne A et un groupe fonctionnel d'un acide aminé dans la chaîne B, au moins un desdits groupes fonctionnels étant un groupe fonctionnel de chaîne latérale d'acide aminé. D'autres aspects de l'invention concernent des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits dérivés d'insuline à une seule chaîne et leurs utilisations thérapeutiques.