LIU, Jun,LI, Yingjun,PASUNOOTI, Kalyan, Kumar,LIU, Wukun,SHI, Wei,LI, Ruojing,HEAD, Sarah
申请号：
USUS2019/054583
公开号：
WO2020/072830A1
申请日:
2019.10.03
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Itraconazole, a widely used antifungal drug, has been found to possess potent anti-angiogenic and anti-hedgehog activities, exhibiting promising antitumor activity in several human clinical studies. The wider use of itraconazole in the treatment of cancer, however, has been limited by its potent inhibition of the drug metabolic enzyme CYP3A4 which causes drug-drug interactions. In an effort to eliminate the CYP3A4 inhibition of itraconazole while retaining its anti-angiogenic activity, we synthesized a series of itraconazole derivatives. The newly synthesized analogs of itraconazole were evaluated for their cytotoxicity against human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and their inhibitory activity against CYP3A4 enzyme.On a trouvé que l'itraconazole, un médicament antifongique largement utilisé, possède des activités anti-angiogéniques et anti-Hedgehog puissantes, présentant une activité antitumorale prometteuse dans plusieurs études cliniques humaines. L'utilisation plus large de l'itraconazole dans le traitement du cancer, cependant, a été limitée par sa puissante inhibition de l'enzyme du métabolisme des médicaments CYP3A4 qui provoque des interactions entre médicaments. Dans un effort pour éliminer l'inhibition de CYP3A4 par l'itraconazole tout en conservant son activité anti-angiogénique, nous avons synthétisé une série de dérivés de l'itraconazole. Les analogues nouvellement synthétisés de l'itraconazole ont été évalués concernant leur cytotoxicité contre des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) et leur activité inhibitrice contre l'enzyme CYP3A4.
