THE UNITED STATES OF AMERICA; DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES;THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY;UNIVERSITY OF FLORIDA RESEARCH FOUNDATION, INCORPORATED
发明人:
BARRY J. BYRNE,JANICE J. CHOU
申请号：
BR112016011997
公开号：
BR112016011997A2
申请日:
2014.11.25
申请国别(地区):
BR
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention describes improved adeno-associated virus (aav) vectors for gene therapy applications in the treatment of glycogen storage disease, particularly type ia glycogen storage disease (gsd-ia). described are recombinant nucleic acid molecules, vectors and recombinant aav which includes a g6pc enhancer / promoter, a synthetic intron, a g6pc coding sequence (such as a wild type or optimized codon g6pc coding sequence). ), and compression wrinkle nucleic acid sequence situated between the g6pc enhancer / promoter and the intron, as well as between the intron and the g6pc coding sequence. The recombinant aavs described herein exhibit highly efficient liver transduction and are capable of correcting metabolic abnormalities in an animal model of gsd-ia.a presente invenção descreve os vetores de vírus adeno-associado (aav) melhorados para as aplicações de terapia de gene no tratamento de doença de armazenamento de glicogênio, particular-mente doença de armazenamento de glicogênio tipo ia (gsd-ia). descritas são as moléculas de ácido nucleico recombinantes, os vetores e o aav recombinante que inclui um realçador/promotor de g6pc, um íntron sintético, uma sequência de codificação de g6pc (tal como, uma sequência de codificação de g6pc de códon otimizado ou tipo selvagem), e sequência de ácido nucleico de enrugamento por compressão situada entre o realçador/promotor de g6pc e o íntron, assim como entre o íntron e a sequência de codificação de g6pc. os aavs recombinantes descritos aqui apresentam transdução de fígado altamente eficiente e são capazes de corrigir anomalias metabólicas em um modelo de animal de gsd-ia.
