EL QACEMI MYRIEM,엘 카세미 미리엥,SMITS HELMARS,스미트스 헬마르스,CASSAYRE JEROME YVES,카세이르 제롬 이브,MULHOLLAND NICHOLAS PHILLIP,멀홀랜드 니콜라스 필립,RENOLD PETER,레놀트 페터,GODINEAU EDOUARD,고디노 에두아르,PITTERNA THOMAS,피터나 토마스
申请号：
KR1020137000733
公开号：
KR1020130132726A
申请日:
2011.06.14
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention provides stereoselective processes for the preparation of compounds of formula (I) wherein P is phenyl, naphthyl, a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms as ring members, or a 10-membered bicyclic heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms as ring members, and wherein the phenyl, naphthyl and heteroaryl groups are optionally substituted R1 is chlorodifluoromethyl or trifluoromethyl R2 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl n is 0 or 1 including the process comprising (a-i) reacting a compound of formula II wherein P, R1 and R2 are as defined for the compound of formula I with nitromethane in the presence a chiral catalyst to give a compound of formula III Wherein P, R1 and R2 are as defined for the compound of formula I and (a-ii) reductively cyclizing the compound of formula III to give the compound of formula I. The invention also provides intermediates useful for processes for the synthesis of compounds of formula (I).본 발명은 화학식 I의 화합물(상기 화학식 I에서, P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며 R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고 R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고 n은 0 또는 1임)을 제조하기 위한 입체선택적 방법을 제공하며 이는 (a-i) 화학식 II의 화합물(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)을 키랄 촉매의 존재하에 니트로메탄과 반응시켜 화학식 III의 화합물(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)을 제공하는 단계 및 (a-ii) 화학식 III의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계를 포함한다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 합성 방법에 유용한 중간체를 제공한다.[화학식 I] [화학식 II] [화학식 III]
