The present disclosure is directed to compositions and methods related to α-sKlotho variants or fragments that are deleted from the C-terminus to 1 to up to about 20 amino acids and optionally also have mutations at V563 and / or K795. And The disclosure also provides that the polypeptide variant or fragment is full length or optionally has a mutation at V563 and / or K795 wherein from 1 to up to about 20 amino acids are deleted from the C-terminus. It also relates to sKlotho polypeptide variants or fragments. The disclosure also provides (a) an α-sKlotho that is deleted from the C-terminus of up to about 20 amino acids and optionally also has a mutation at V563 and / or K795； (b) a linker, and ( It also relates to a fusion polypeptide comprising c) FGF23 optionally having a mutation at R179, C206, and / or C244, or (c) serum albumin.本開示は、Ｃ末端から１～最大約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有するα－ｓＫｌｏｔｈｏ変種または断片に関連する組成物および方法を対象とする。本開示はまた、ポリペプチド変種または断片が、完全長であるか、または任意選択でＣ末端から１～最大約２０個のアミノ酸が欠失している、Ｖ５６３および／またはＫ７９５で変異を有するα－ｓＫｌｏｔｈｏポリペプチド変種または断片にも関する。本開示はまた、（ａ）Ｃ末端から１～最大約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有するα－ｓＫｌｏｔｈｏ；（ｂ）リンカー、ならびに（ｃ）任意選択でＲ１７９、Ｃ２０６、および／もしくはＣ２４４で変異を有するＦＧＦ２３、または（ｃ）血清アルブミンを含む融合ポリペプチドにも関する。
